Les objectifs de recherche ont été fixés pour 2010-2011 pour différentes sphères d'activitiés:

• Études structurelles
• Modèles cellulaires et partenaires protéiques
• Études des souris transgéniques
• Modèles organotypiques d'hyppocampe et de cervelet
• Publications/ Diffusion/ Organismes subventionnaires

Études structurelles

• Cristalliser d'autres domaines de la sacsine.
• Cloner d'autres domaines de la sacsine avec des mutations.
• Identifier d'autres ligands de certains domaines.

Modèles cellulaires et partenaires protéiques

• Valider et étudier un modèle neuronal afin d'établir l'impact de la diminution de la sacsine sur les fonctions cellulaires.

Études des souris transgéniques

 

Souris KO

• Phénotyper les souris SACS KO en utilisant les instruments suivants: Rotarod, Micro CT, Grip- strenght, Open-field test.
• Poursuivre l'analyse histologique chez les SACS KO : DRG, muscles, rétine, nerfs sciatique et optique.
• Tester différentes modifications neuronales.
• Développer une capacité d'essais thérapeutiques sur la souris.

Souris KI

• Établir la colonie de souris knock-in R272C.
• Débuter les analyses cliniques, histologiques, protéiques et électrophysiologiques.

Modèles organotypiques d'hyppocampe et de cervelet

• Optimiser les cultures organotypiques d'hyppocampe et de cervelet provenant des souris sacsine KO.
• Examiner les changements anatomiques et l'activité électrique des neurones dans les cultures organotypiques d'hyppocampe et de cervelet des souris KO.
• Induire un knock-down en utilisant un virus afin de déterminer les effets sur les fonctions et le développement neuronal.
• Organiser le transfert de souris transgéniques exprimant la GFP à la membrane des cellules Purkinje pour les accoupler avec les souris Sacsine KO.
• Faire le lien au niveau anatomique et électrophysiologique entre la sacsine et le syndrome d'Angelmann en particulier le rôle de N+H+échangeur NHE6.

Publications

• Article piloté par le Dr Brais et décrivant le répertoire de mutations dans le gène SACS dans les cas québécois d'ARSACS sera déposé à l'automne 2010.
• Article sur la biologie cellulaire de la sacsin, piloté par le Dr McPherson, sera déposé à l'automne 2010.
• Article sur la structure du domaine HEPN sera soumis par le Dr Gehring à l'automne 2010.
• Article sur la caractérisation clinique et pathologique des souris KO, piloté par Dr Brais, à soumettre à l'automne 2011.

Diffusion

• Soumission d'un abrégé au Keystone Symposia on Neurodegenerative Diseases : "The Molecular and Cellular Basis for Neurodegenation" en février 2011 ( Taos, Nouveau-Mexique).
• Organiser une rencontre de chercheurs sur les ataxies dans le cadre du Congrès de l'American Society of Human Genetics qui se tiendra à Montréal à l'automne 2011.

Organismes subventionnaires

• Déposer à l'automne 2010 une demande d'équipe dans le cadre de l'appel d'offre de l'Institut génétique des IRSC en partenariat avec la Fondation de l'Ataxie Charlevois-Saguenay.